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因此在发育过程中能更好地反映视网膜组织的结构2017-07-03

研究人员对迷你视网膜制备程序做了修改,这包括:在眼部发育的早期阶段,将从干细胞制备的视网膜类器官分成三块。这些碎片——看起来像小的半月状,最终成长为视网膜中发现的全套细胞,从而使视网膜类器官的产量增加了高达4倍相比之前的程序。一块三等分碎片,也能刺激幸存的类器官生长,达到类似于未切的类器官的规模。这些迷你视网膜在培养皿中游来游去,因为它们不附着于表面,因此在发育过程中能更好地反映视网膜组织的结构。
研究人员发现重编程过程中,虽然的表达逐步上升,但却发挥着抑制重编程的作用。DDX5功能缺失通过影响微小的表达水平,从而上调非经典复合物里的和结合蛋白的表达水平。功能缺失和过表达在重编程早期影响间质细胞向上皮细胞转变,在重编程晚期影响多能性基因的激活。研究发现,DDX5功能缺失上调RYBP,从而进一步促进了组蛋白赖氨酸位点的泛素化的水平,并促进H富集到部分胚层分化特异基因的转录起始位点上,并抑制这类基因的表达。
研究团队进一步发现,存在于两个完全不同的复合物中,一部分与多梳抑制复合物1(PRC1复合物)存在于同一个复合物中,可能发挥抑制部分胚层分化基因的作用;而另一部分与多能性因子存在于同一个复合物,发挥基因激活的作用。此外,科研人员发现,在基因组中的结合位点有很大一部分与OCT4的结合位点相重叠,而且RYBP有利于招募到组蛋白去甲基化酶基因Kdm2b的启动子区,并激活内源多能性基因的表达从而促进体细胞重编程,此功能是非依赖性的。
 
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