这组研究人员认为EMT并非促进癌肺转移灶发育的主要力量2017-07-10

这组研究人员认为EMT并非促进癌肺转移灶发育的主要力量，但对于化疗治疗后的转移灶复发具有重要作用，也就是说EMT并非乳腺癌肺转移的必要条件，但促进了耐药。
研究人员发现ERα36，一种雌激素受体ERα66的变异剪切体，在TKI不敏感的干性细胞或者具有BCR-ABL T315I耐药性突变的细胞株中表达显著增高。而靶向ERα36的小分子化合物-阿可拉定（Icaritin）及其类似物SNG1153可有效抑制上述细胞增殖并诱导其凋亡。
同时研究人员利用小鼠模型，发现达沙替尼（二代BCR-ABL抑制剂）与SNG1153联用，可有效抑制肿瘤生长和肿瘤复发，显著延长小鼠寿命。
此外，机制研究也发现，阿可拉定或SNG1153单药及与TKI联用可抑制BCR-ABL 177位酪氨酸磷酸化，阻止其与重要调控分子GRB2的结合，导致下游RAS-MAPK通路下调。阿可拉定为北京珅奥基医药科技有限公司研发的中药1类小分子化合物，目前已完成一线治疗晚期肝细胞癌的II期临床研究，达到了预期目标。SNG1153为根据阿可拉定进行结构改造而来的小分子化合物，具有更高的生物学活性，目前处于临床前研发过程中。
研究组发现了一个关键基因：细胞因子信号转导抑制因子2（SOCS2），当小鼠模型中关闭这一基因，免疫系统就能灵敏的检测到并抑制黑色素瘤和胸腺癌的发生，同时还有疫苗反应增强，自身炎症也增强，这些都说明了这一基因通常的作用是抑制自身炎症反应并减少保护性免疫力。