这些研究人员使用了原发性脑癌复发性脑癌和已扩散到大脑中的乳腺癌的小鼠模型2018-07-17

       这种新方法利用了癌细胞的自我归巢能力---癌细胞能够跟踪在同一器官内或在身体其他部位中扩散的同类细胞的过程。利用这种能力可能克服药物运送挑战，协助运送药物到达通过其他方式很难到达的肿瘤部位。

       这些研究人员使用了原发性脑癌复发性脑癌和已扩散到大脑中的乳腺癌的小鼠模型。他们观察到这些经过基因改造的癌细胞直接迁移到肿瘤部位，并发现了这些癌细胞特异性地靶向并杀死小鼠体内的复发性和转移性癌症的证据。他们报道这种治疗可提高这些小鼠的存活率。此外，他们还给这些经过基因改造的癌细胞配备上一个“杀死开关。这个杀死开关在治疗后能够被激活，而且PET成像表明这个杀伤开关的作用清除这些经过基因改造的癌细胞。
 
       胶质母细胞瘤是成年人最常见且最致命的原发性恶性脑肿瘤。即便采取积极治疗，但中位生存期小于15个月。对其基因谱的解析和分子分型的发展，为提升胶质母细胞瘤的临床治疗水平（如靶向治疗）、改善预后提供了重要的支撑，从而可令更多患者受益。

       而全基因组高通量CRISPR筛选技术可以在较短时间内，高效地对不同肿瘤模型中人类的所有编码基因进行系统性验证，从而找到在特定肿瘤疾病中最关键的靶标基因和相应的适用条件（标志物基因）。近年来，科学家们也将这一技术用于发现和确定不同抗肿瘤药物联用的方案。

       我们随后进行的对多个雌激素受体靶向药物临床实验数据的分析，证实了相当多的对药物治疗效果不显的病人，他们的肿瘤中确实存在CSK的低表达和PAK2的高表达，这证明了在乳腺癌病人中确实普遍存在着这个针对雌激素受体的靶向药物的负反馈调节机制，从而导致部分乳腺癌病人一开始对药物敏感，随后逐渐耐药。
由于细胞膜的灵活性和动态特性，反应和分子碰撞会随机发生。因此，在一个细胞种群中所有细胞在任何时刻都会存在一定的差异，只有大量的单细胞分析测试才能揭示它们的异质性并提供统计数据，同时建立模型。在微流控技术发展的过程中，样品前处理分析规模被微型化，使得样品处理更加简单方便。如今，微流控系统已经可以应用于广泛的单细胞研究中。鉴于微流控技术的作用在单细胞分析中越来越明显，可以预计不断持续发展的微流控技术会更好地促进单细胞分析的发展。

       微流控细胞分选技术的出现突破了荧光激活细胞分选法和磁激活细胞分选法的一些限制。相比于传统的细胞分选方法，微流控装置本质上更有利于细胞分选。微流控设备微型化的特点，使得在实验操作中试剂消耗量降低，同时提高了便携性；制造微流控芯片可以使用标准的制造体系和软光刻技术，大大降低了生产成本；在微流控芯片中简化了实验的操作步骤，同时还减少了细胞样品污染的风险。

       单细胞分析是一个新兴且迅速扩张的研究领域，在这个领域中不断有新技术的出现，这使得人们很难预测领域内未来的关注点和应用。然而，不可否认的是，创新的微流控技术已经在单细胞分析领域中做出了巨大的贡献并将持续发挥重要的作用。在未来，很可能会出现更多用于组织分离的微流控装置。然而，用于组织分离的微流控技术依然不如用于细胞分选的技术成熟，这是因为传统的组织分离方法是最廉价和有效的。相比之下，细胞分选仍然由经济因素驱使，往往是需要隔离的稀有细胞群通过细胞分选的过程来富集。那么这个步骤就需要一个简单、低成本、高通量的细胞分选系统，而这正是微流控装置的优势所在。因此，我们预计微流控细胞分选领域的研究工作将会继续增多。

       现代的单细胞分析技术尤其令人兴奋。在扩增、测序和微流控方面的技术进步使得我们可以通过前所未有的方式探测生命的基本单位—细胞。单细胞分析会在癌症、免疫学、进化生物学、干细胞等研究中产生持久的影响。目前，研究人员通过将细胞从其生长的微环境转移到分析缓冲区中研究单细胞。因此，细胞的原生环境的影响完全被剥离出来，而且细胞分析的过程也是不可逆转的变化。人们普遍认为细胞的生长环境对于细胞内的分子信号具有重大的影响，这也促进了微流控芯片在模拟生物内环境的同时进行单细胞分析工作的发展。